اكتشف العلماء كيف تؤدي حروق الشمس إلى تفاعل متسلسل خفي للسرطان

ووجد الباحثون أن حروق الشمس تعطل دفاع الجلد الطبيعي، مما يسمح للالتهاب بإثارة تغييرات خطيرة في الخلايا. إن فهم هذه العملية يمكن أن يساعد في إيقاف سرطان الجلد قبل أن يبدأ.

تلعب أشعة الشمس دورًا أساسيًا في صحة الإنسان من خلال مساعدة الجسم على إنتاج العناصر الغذائية الأساسية مثل فيتامين د. وفي الوقت نفسه، يمكن أن يؤدي التعرض المفرط للشمس إلى زيادة خطر الإصابة بسرطان الجلد بشكل حاد.

دراسة جديدة نشرت في اتصالات الطبيعة يصف كيف يمكن للتعرض طويل الأمد للأشعة فوق البنفسجية أن يسبب التهابًا داخل خلايا الجلد عن طريق تحطيم بروتين وقائي مهم يسمى YTHDF2. يساعد هذا البروتين في الحفاظ على خلايا الجلد السليمة من أن تصبح سرطانية. يظهر البحث أن YTHDF2 أمر بالغ الأهمية للإدارة الحمض النووي الريبي النشاط داخل الخلايا، مما يساعد في الحفاظ على الوظيفة الخلوية الطبيعية. تشير هذه الأفكار إلى طرق جديدة محتملة للوقاية من سرطان الجلد أو علاجه.

كيف يغذي الالتهاب غير المفحوص سرطان الجلد

يتم تشخيص ما يقرب من 5.4 مليون شخص في الولايات المتحدة بسرطان الجلد كل عام، وأكثر من 90٪ من الحالات مرتبطة بالتعرض المفرط للأشعة فوق البنفسجية. الأشعة فوق البنفسجية يمكن أن تضر الحمض النووي ويخلق إجهادًا تأكسديًا في خلايا الجلد، مما يؤدي إلى الالتهاب – مما يسبب الاحمرار والألم والتقرحات التي يعرفها معظم الناس على أنها حروق الشمس.

وقال يو يينغ هي، دكتوراه، أستاذ الطب في قسم الأمراض الجلدية في جامعة كاليفورنيا: “نحن مهتمون بفهم كيف يساهم الالتهاب الناجم عن التعرض للأشعة فوق البنفسجية في تطور سرطان الجلد”. جامعة شيكاغو.

RNA، اختصار للريبونوكلييك حامض‎هو جزيء حيوي يساعد الخلايا على استخدام التعليمات الجينية لصنع البروتينات. بعض RNAs، تسمى RNAs غير المشفرة، لا تنتج بروتينات ولكنها تتحكم بدلاً من ذلك في كيفية تشغيل الجينات أو إيقاف تشغيلها. تعمل هذه الجزيئات عادة في النواة، حيث يتم تخزين الحمض النووي، أو في السيتوبلازم، حيث يحدث معظم نشاط الخلية.

فقدان البروتين الرئيسي يدفع الخلايا نحو السرطان

يقوم مختبره بفحص كيف أن العوامل البيئية مثل الأشعة فوق البنفسجية والزرنيخ في مياه الشرب تعطل الأنظمة الخلوية وتؤدي إلى السرطان. ومن خلال تحليل إنزيمات متعددة، اكتشف الباحثون أن التعرض للأشعة فوق البنفسجية يقلل بشكل حاد من مستويات YTHDF2. يُعرف هذا البروتين باسم “القارئ” لأنه يتعرف على جزيئات الحمض النووي الريبي (RNA) المميزة بتعديل كيميائي يسمى N6-ميثيلادينوسين (m6A).

وقال: “عندما أزلنا YTHDF2 من خلايا الجلد، رأينا أن الالتهاب الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية كان أسوأ بكثير”. “يشير هذا إلى أن بروتين YTHDF2 يلعب دورًا رئيسيًا في قمع الاستجابات الالتهابية.”

في حين أن الالتهاب ضروري لمحاربة العدوى، فإنه يمكن أن يساهم أيضًا في الإصابة بأمراض خطيرة، بما في ذلك السرطان، عندما لا يتم السيطرة عليه بشكل صحيح. لا يزال أمام العلماء الكثير ليتعلموه حول كيفية تنظيم الالتهاب، خاصة بعد الأضرار الناجمة عن الأشعة فوق البنفسجية.

الحمض النووي الريبي غير المشفر ومحفز مناعي غير متوقع

وباستخدام أساليب متعددة الأوميات وتجارب خلوية إضافية، وجد الفريق أن YTHDF2 يرتبط بحمض نووي ريبوزي محدد غير مشفر يسمى U6. يحمل هذا الحمض النووي الريبوزي (RNA) تعديل m6A وينتمي إلى مجموعة تعرف باسم الحمض النووي الريبي النووي الصغير (snRNA). وتحت ضغط الأشعة فوق البنفسجية، احتوت الخلايا السرطانية على مستويات أعلى من U6 snRNA، وتبين أن هذه الـ RNA المعدلة تتفاعل مع المستقبل الشبيه بالرقم 3 (TLR3)، وهو جهاز استشعار مناعي يمكنه تنشيط المسارات الالتهابية المرتبطة بالسرطان.

وبشكل غير متوقع، حدثت هذه التفاعلات داخل الإندوسومات. تساعد هذه الأجزاء عادةً في إعادة تدوير المواد الخلوية ولا توجد في المكان الذي يوجد فيه U6 snRNA بشكل طبيعي.

وأوضح قائلاً: “لقد أمضينا الكثير من الوقت في اكتشاف كيفية وصول هذه الـ RNA غير المشفرة إلى الإندوسوم، حيث أن هذا ليس المكان الذي تتواجد فيه عادةً”. “لأول مرة، أظهرنا أن البروتين المسمى SDT2 ينقل U6 إلى الإندوسوم، ويسافر YTHDF2 معه.”

نظام مراقبة خلوي يحد من الأضرار

عندما يصل YTHDF2 وU6 RNA المعدل بـ m6A إلى الإندوسوم معًا، يمنع YTHDF2 الحمض النووي الريبي (RNA) من تنشيط TLR3. إذا كان YTHDF2 مفقودًا – مثل التعرض لأضرار الأشعة فوق البنفسجية – فيمكن أن يرتبط الحمض النووي الريبي (RNA) بـ TLR3 ويؤدي إلى التهاب مفرط.

وقال: “تكشف دراستنا عن طبقة جديدة من التنظيم البيولوجي، وهو نظام مراقبة من خلال YTHDF2 يساعد على حماية الجسم من الالتهابات المفرطة والأضرار الالتهابية”.

ويقول الباحثون إن هذا الاكتشاف يمكن أن يؤدي إلى أساليب جديدة للوقاية من سرطان الجلد الناجم عن الأشعة فوق البنفسجية أو علاجه من خلال استهداف التفاعلات بين الحمض النووي الريبي (RNA) والبروتينات التي تتحكم في الالتهاب.

المرجع: “ينظم YTHDF2 استقلاب الحمض النووي الريبي غير المشفر للتحكم في الالتهاب والأورام” بقلم سيونغوون يانغ، يان هونغ كوي، هايكسيا لي، جيانغبو وي، غايونغ بارك، مينغ صن، ميشيل فيرغيز، إيما ويلكنسون، تيريزا نام، لينيا لويز لونغستروم، شياو لونغ كوي، تاي يونغ ريو، جينغ تشين، مارك بيسونيت، تشوان هي و يو-يينغ هي، 12 نوفمبر 2025، اتصالات الطبيعة.
دوى: 10.1038/s41467-025-64898-7

ومن بين المؤلفين الإضافيين سيونغوون يانغ، ويان هونغ كوي، وهايكسيا لي، وجيانغبو وي، وجايونغ بارك، ومينغ صن، وميشيل فيرغيز، وإيما ويلكنسون، وتيريزا نام، ولينيا لويز لونغستروم، وشياولونغ كوي، وتاي يونغ ريو، وجينغ تشين، ومارك بيسونيت، وتشوان هي من جامعة شيكاغو.

تم دعم الدراسة بمنح من المعاهد الوطنية للصحةومركز السرطان الشامل للطب بجامعة شيكاغو، ومركز شيكاغو للصحة والبيئة (CACHET)، وصندوق وقف أصدقاء الأمراض الجلدية بجامعة شيكاغو.

لا تفوت أي اختراق: انضم إلى النشرة الإخبارية SciTechDaily.
تابعونا على جوجل و أخبار جوجل.